L'épigénétique se définit comme étant l'étude des changements qui se produisent sur les chromosomes sans affecter la séquence de l'ADN et qui mènent à des phénotypes hériditaires. Ces changements épigénétiques consistent principalement en l'installation de marques épigéniques (groupements méthyle, acétyle, ubiquityle, sumoyle) sur les queues des histones (lysines, arginines) ou sur l'ADN. Ces transformations sont effectuées par des enzymes épigénétiques nommées writers. Les marques sont ensuite lues par des protéines nommées readers pour ainsi générer une réponse cellulaire. Lorsque la marque n'est plus nécessaire, celle-ci est retirée par des enzymes nommées erasers. Ces modifications épigénétiques permettent de modifier le niveau de compaction des gènes afin qu'ils soient accessibles (euchromatine) ou non accessibles pour la transcription (hétérochromatine). L'orchestration délicate et complexe de ces processus épigénétiques permet entre autre la régulation de fonctions cellulaires fondamentales telle que la différenciation cellulaire.
L'épigénétique se définit comme étant l'étude des changements qui se produisent sur les chromosomes sans affecter la séquence de l'ADN et qui mènent à des phénotypes hériditaires. Ces changements épigénétiques consistent principalement en l'installation de marques épigéniques (groupements méthyle, acétyle, ubiquityle, sumoyle) sur les queues des histones (lysines, arginines) ou sur l'ADN. Ces transformations sont effectuées par des enzymes épigénétiques nommées writers. Les marques sont ensuite lues par des protéines nommées readers pour ainsi générer une réponse cellulaire. Lorsque la marque n'est plus nécessaire, celle-ci est retirée par des enzymes nommées erasers. Ces modifications épigénétiques permettent de modifier le niveau de compaction des gènes afin qu'ils soient accessibles (euchromatine) ou non accessibles pour la transcription (hétérochromatine). L'orchestration délicate et complexe de ces processus épigénétiques permet entre autre la régulation de fonctions cellulaires fondamentales telle que la différenciation cellulaire.
Organic chemistry - Medicinal Chemistry
Gagnon Group
Derivatization of Amino Acids
Development of methods for the arylation of the side chain of amino acids
Access to methods that facilitate the modification of amino acids through the installation of small organic groups is important in synthetic organic chemistry and particularly in medicinal chemistry where peptides occupy an increasing place in drug development. Many methods exist to arylate the side chain of amino acids but some of them show limitations such as the necessity of heating to high temperatures or restrictions in terms of aryl groups that can be transferred. Therefore, there is still a need for efficient methods that allow the installation of aryl moieties on amino acids. These amino acids can then be used as building blocks in the construction of peptides where specific residues are modified. Our group works on the development of arylation procedures that target the side chain of amino acids such as cysteine, tyrosine and tryptophan and that involve organobismuth reagents. Our methods are inspired from our work on the arylation of indoles, phenols and thiols and also from methods from the literature.
Recently, we developed conditions for the chemoselective N-arylation of the indolic function of tryptophan. Our method operates under mild conditions under air and shows excellent functional group compatibility. Work is in progress to determine the hierarchy of reactivity between all amino acids. The determination of the intrinsic reactivity of each amino acids under our conditions will permit the transposition of our protocol to peptides possessing multiple reactive amino acids.
